دکتر سهیل محمدی: گشودن جبههای تازه در درمان سرطان پروستات؛ محور TRPV6/CXCR4 هدفی قدرتمند برای مهار متاستاز
در ژورنال کلاب گروه شیمی دارویی دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی تهران، دکتر سهیل محمدی با مرور یکی از نوآورانهترین رویکردهای درمانی روز دنیا، تازهترین دستاوردهای علمی در مهار پیشرفت متاستاتیک سرطان پروستات را تشریح کرد؛ ارائهای که با راهنمایی دکتر مسعود امانلو و با محوریت بررسی راهبردهای نوین برای توقف گسترش تومورهای مقاوم، نگاه پژوهشگران را به هدف درمانی جدیدی معطوف ساخت: محور TRPV6/CXCR4، مسیری که به گفتهی دکتر محمدی میتواند آینده درمانهای ضدمتاستاز را متحول کند.
به گزارش روابطعمومی دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی تهران، ژورنال کلاب گروه شیمی دارویی روز ۱۱ آبان ۱۴۰۴ با ارائه دکتر سهیل محمدی ، دستیار تخصصی این گروه، و با راهنمایی دکتر مسعود امانلو برگزار شد. این جلسه با موضوع «رویکردهای جلوگیری از پیشرفت متاستاتیک در سرطان پروستات» به بررسی راهبردهای نوین برای پیشرفت متاستاتیک سرطان پروستات اختصاص یافته؛ سرطانی که سالانه بیش از 1.4 میلیون مرد در جهان را درگیر کرده و مرگومیر بالای آن را ایجاد میکند .
دکتر محمدی در این ارائه با تشریح مسیرهای مولکولی دخیل در تبدیل تومور به مرحله سرطان پروستات مقاوم به اخته متاستاتیک (CRPC) ، به نقش کلیدی مسیرهای AR، PI3K/AKT/mTOR، MAPK و Wnt/b-catenin در رشد، تهاجم و مقاومت دارویی سلولهای سرطانی پرداخت.
بخش جدید این برجسته، معرفی یکی از بهترین روش های درمانی بود. ارتباط مشترک میان کانال کلسیمی TRPV6 و گیرنده CXCR4 است که مطالعات آن را در متاستاز استخوان نشان می دهد. TRPV6 با افزایش ورود کلسیم و فعالسازی مسیرهای NFAT و NF-kB، انتقال سلولی را تقویت میکند و در سوی دیگر، CXCR4 با دریافت سیگنال CXCL12 در بافت استخوان، سلولهای سرطانی را به این بافت هدایت میکند. تشکیل کمپلکس TRPV6–CXCR4 باعث تقویت تحرک سلولی و تقویت کلونیزاسیون تومور در استخوان میشود.
بر اساس مطالعات ارائهشده، امکان دوگانه این ترکیب با ترکیب دارویی توانایی CXCR4 (AMD3100) و آنتیبادی TRPV6 (mAb82)، در محیط آزمایشگاهی مهاجرت و سلولهای تهاجم ایجاد میشود که تقریباً بهطور کامل انجام میشود و در مدلهای حیوانی نیز کاهش مییابد. یافتههای به گفته دکتر محمدی میتواند مسیر درمانهای ضدمتاستاز نسل جدید را دگرگون کند.
وی در ادامه به جستجوهای پیشرفته برای کشف کننده های اختصاصی TRPV6 اشاره کرد. نبود ساختار کریستالوگرافی این کانال، طراحی داروی مستقیم را ساخته، اما پژوهشگران با بهرهگیری از روش غربالگری مجازی بر شباهت سهبعدی (XLOS) بیش از 800 هزار ترکیب را بررسی کرده و در نهایت مولکول قدرتمند «22-cis» با ساختار (4-phenylcyclohexyl)piperazine را شناسایی کردهاند. ترکیبی با توانایی ورود کلسیم و اثر قابلتوجه برای کاهش رشد سلولهای TRPV6-مثبت.
در جمعآوری این نشست، دکتر محمدی گروهی که در کنار مسیرهای کلاسیک شناختهشدهاند، بهعنوان یک هدف درمانی نوظهور و قابلمداخله در نسل آینده درمانهای اختصاصی برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته را ارائه کرد، کرد.
ارسال نظر